【药道科普】服药后意外怀孕，是“留”还是“流”？

   37岁的李女士愁眉不展的来到妊娠哺乳期用药咨询室，她停经32天，刚刚发现是怀孕了，一开始蛮高兴，想着姑娘会有个弟弟或妹妹啦，没准还能凑个“好”字，但转念一想，不好，因为复发性阴道炎已经连着三个月口服氟康唑胶囊了，本来想着这个月吃完就开始备孕的，没想到就这么怀上了。看着说明书，“孕妇禁用”、“多部位畸形”，怎么办啊？这孩子能要吗？

妊娠哺乳期临床药师首先询问了李女士的服药情况，连着三个月，每个月服用氟康唑胶囊150mg，一天一次，连续3天。最后一次服药在11月18日。

其次，核对了李女士末次月经是11月2日，月经周期是规律的28天。

经过推测，排卵日期是11月15日左右（月经缺失日往前推14天），用药的时间是在11月18日到11月20日，也就是受精卵形成之后。药物对机体的作用持续时间还与药物的半衰期有关，对于肾功能正常的成年人来说，氟康唑的给药半衰期是30个小时，一般5-7个半衰期代谢完毕，6个半衰期可代谢掉99%的药物，也就是说药物的作用可能持续到停药后7.5天，也就是药物作用持续时间是11月18日到11月28日。那么这段时间内用药，对受精卵的影响如何呢？

胚胎发育学告诉我们，在受精卵形成后的两周内，受精卵是简单的对数生长，是致畸的不敏感期，这个时期药物对胚胎的影响就是“全”或“无”，通俗点说，要么药物对受精卵影响很大，导致流产；要么对受精卵没有影响，受精卵会存活，进入下一阶段。

而从受精卵形成的第三周开始，受精卵就进入了胚胎发育阶段，主要器官畸形的最危险时期均在此时期，此时期从受精卵形成的第三周持续到第八周，包括脑、眼、心脏、四肢、生殖器的形成均在此时期。

而既往对氟康唑的研究表明，对动物胎仔的不良反应只有在大剂量用药并产生母体毒性时才能发生。在剂量为人体推荐剂量的20-60倍，可引起大鼠胚胎致死数增加并引起胎仔异常，主要是骨骼异常。

该患者暴露于氟康唑的时间是11月18日到11月28日，11月16日受精卵形成，正好在受精卵形成的2周内，处于“全”或“无”的窗口期。

从药代动力学、药物毒理学及胚胎学角度分析，药物清除后，受精卵还未进入器官发育的阶段，可以继续妊娠，但如果有出血或者先兆流产，可能是胚胎自然选择的结果，建议不要保胎。

但是，目前的研究并不能排除所有的风险，即使是不受药物和其他因素干扰的妊娠，也有一定的畸形率，积极做产检仍然是非常重要的。